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解读|诺奖“花落”人体感知氧气机制,中国领先相关临床应用,自

    2019-11-24 16:58:22发布 浏览1399次

瑞典当地时间10月7日,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院宣布2019年诺贝尔生理医学奖。来自美国和英国的三位科学家,威廉·凯利、彼得·拉特克利夫和格雷格·塞门扎,因“发现细胞如何感知和适应氧气供应”而获奖。据报道,两位新获奖者将于本月底来到上海参加世界顶级科学家论坛。

这三位科学家解释了人类和大多数动物细胞在分子水平上感知氧含量的基本原理,并揭示了重要的信号机制。《解放日报》上官新闻记者首先联系上海科学家解释了该奖项。事实上,这三位科学家的相关临床应用研究已经登陆中国。缺氧诱导因子的发现导致了第一个缺氧诱导因子的新药研发于去年被批准在中国上市。专家说,“这一发现可以在短时间内应用于临床,未来的潜力非常值得期待。”

来源创新:寻找人体感知氧气的机制

“坦率地说,诺贝尔生理学或医学奖在过去几年里一直集中在广泛的领域。这一次,奖项相对集中,这让我有些吃惊。”同济大学医学院的佐为教授说,“事实上,像‘感知和适应氧气可用性’这样的信号途径和机制在生物体中非常普遍。诺贝尔奖可以授予三位科学家,这在一定程度上反映了全世界的科学家都在密切关注这一领域,并重视其内在的潜在价值。”

左边是引言:这三位科学家的研究起源于20世纪90年代,但仅仅是30年前。塞门扎和拉特克利夫率先研究缺氧如何产生促红细胞生成素,并发现转录增强因子hif。Hif不仅可以随氧浓度的变化而变化,还可以控制epo的表达水平。1995年,在纯化hif后,Semenza团队发现该基因含有两种蛋白质-hif-1α和hif-1β,并证实hif-1通过红细胞和血管生成介导缺氧条件下机体的适应性反应。这一发现的结果是,这三位科学家在2016年获得了拉斯克奖,也就是众所周知的北方奖风向标。同时,专家们一致认为缺氧与肿瘤、心肌梗塞、中风和周围血管疾病的发生有关,这也为上述疾病的未来治疗带来了曙光。

来源创新是诺贝尔奖评选三位科学家的关键。复旦大学基础医学院生理学和病理生理学系主任、长江学者朱宜春教授表示,“氧气需求必须达到微妙的平衡。缺氧会窒息而死;过量的氧气会导致中毒。那么,人体如何感知氧气是多是少呢?三名科学家从源头上揭示了这一发现。”专家形象比喻:人体就像盖房子和打基础,基石之一是氧气。诺贝尔奖最初的创新发现为未来的进一步探索和应用打开了大门。

第一种临床应用药物诞生于中国

虽然这三位科学家发现研究结果并不及时,但他们“在地面上开花”,而且直接的结果确实给世界留下了深刻的印象。《解放日报》和上官的记者了解到,hif最近已经成为世界上几种新药的目标。其中,已经在中国进行三期临床试验的自主研发新药罗沙斯塔(Roxasta)是世界上第一种缺氧诱导因子药物。就在今年7月,世界顶级医学杂志《新英格兰》(New England)发表了一篇关于“罗莎达,一种治疗肾性贫血的创新药物”的研究工作。作为国家级创新药物,世界上首个口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(hif-phi)于去年12月上市,用于治疗透析患者肾性贫血。

《新英格兰医学杂志》7月25日公布了由上海专家领导的治疗肾性贫血的药物——罗莎达(Rosastad)对慢性肾病患者肾性贫血的最新研究结果。

复旦大学附属华山医院肾内科主任郝传明教授是研究小组的成员,他在今晚接受采访时说,“这项研究与临床应用的落地有很大关系。”他介绍说,罗克沙斯塔是根据这一机制开发的一种新药,用于“锁定”hif靶点,目前已在全球范围内进行临床试验。通过抑制缺氧诱导因子途径中的脯氨酰羟化酶(hif-PHI),该新药可以促进内源性epo的产生,改善铁的吸收,减少铁素,从而有效促进红细胞生成,从而给大多数肾病性贫血患者带来好消息。

郝传明告诉解放日报上官新闻记者,虽然这三位科学家的研究领域重叠,但他们有不同的角度,最终发现了身体对缺氧的反应。在他看来,理解这一研究机制并不难。中国在临床应用领域已经处于领先地位。该理论的知识将为将来探索更多的临床应用带来可能性。包括肿瘤、代谢、炎症性肠病、骨髓增生异常综合征等。,或者将开辟新的领域,并由于这一发现而找到潜在的治疗靶点。

“新天地”为贫血和肿瘤的诊断和治疗开辟了渠道

“如果人体知道自己的系统,它也许能更好地战胜疾病。三位科学家发现了动物和人类生存的一个非常重要的系统。今年的诺贝尔奖授予非常基础的人类研究,正是为了评估其临床应用价值。”诺贝尔奖的现场评论与专家们的认知不谋而合。

“一旦氧含量过低,身体就会促进红细胞的产生,并将氧浓度保持在合理的范围内。然而,在高原地区,还有另一种与本研究密切相关的疾病,它不同于贫血,是高原红细胞增多症。”上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师、日喀则市人民医院血液科主任李晓阳对这一成就印象更深,因为对西藏的援助。他提到的疾病也是在移居高原的土著居民或长期居民中发病率最高、危害最大的慢性高原疾病。专家表示,两年前日喀则市人民医院开展的“红细胞分离术”在治疗高原红细胞增多症方面取得了良好的效果。“接下来,我们将结合诺贝尔奖的研究成果,探索高原红细胞的病因治疗,同时根据机体对缺氧的反应,引入慢性贫血治疗的新概念。”

瑞金医院血液学家李晓阳协助日喀则市人民医院重建。

上海交通大学基础医学院院长程金科表示,近年来,在癌症治疗领域,抗血管生成(抑制原有血管形成新血管)可用作各种常见类型肿瘤(如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等)的靶点。),因此,血管表皮生长因子(vegf)途径抑制剂也成为抗肿瘤治疗的武器之一,“诺贝尔奖的成果是抗血管生成药物研发的基础”。他解释说肿瘤的形成不能与新生血管分开。如果hif-1α或相关蛋白(如hif-2α)能被降解,则有望对抗恶性肿瘤。幸运的是,类似的疗法已经进入早期临床试验阶段。

总编辑:黄海华文本编辑:黄海华主题地图来源:诺贝尔奖官方网站图片编辑:徐嘉敏


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